Глюкагонома - причины возникновения и лечение

Глюкагонома – это нейроэндокринная опухоль, продуцирующая глюкагон и растущая из так называемых А-клеток (или островков Лангерганса), находящихся преимущественно в хвосте поджелудочной железы. Именно из-за продукции большого количества такого гормона, как глюкагон, у больных с этим новообразованием развивается гипергликемия, утрата веса, гиполипидемия, нopмoхpoмнaя нормоцитарная анемия, эритематозные постоянно возникающие высыпания и множество других неприятных и опасных симптомов. В большинстве случаев такое образование протекает злокачественно.

Почему возникает глюкагонома

Как она проявляется и выявляется? Какие современные методики лечения применяются для борьбы с таким опасным новообразованием?

По данным статистики глюкагонома в 4 раза чаще выявляется у женщин. Образование редко обнаруживается у людей среднего или молодого возраста и в 85 % случаев образуется у лиц старше 50 лет. Примерно 50 % глюкагоном располагаются в хвостовой части железы, 30 % – в теле, а 20 % – в головке поджелудочной. В большинстве случаев – примерно у 80 % больных – опухоль протекает злокачественно и рано метастазирует, несмотря на свой медленный рост в первичных и вторичных очагах. Именно из-за этой характерной особенности глюкагоном у 60-85% пациентов онколога уже при первом обращении во время обследования выявляются метастазы (обычно опухолевые клетки распространяются в ткани костей и печени). Вследствие такого раннего метастазирования примерная выживаемость больных с такой опухолью с момента первого обращения к специалисту составляет около 5-15 лет.

Причины

Пока ученые не смогли определить точные причины, вызывающие рост глюкагоном. По наблюдениям специалистов нередко такие образования выявляются у пациентов, страдающих от синдрома множественных нейроэндокринных опухолей.

Примечателен тот факт, что при таком симптомокомплексе у больного могут выявляться как злокачественные, так и доброкачественные образования, растущие сразу на нескольких железах внутренней секреции (в том числе и на поджелудочной).

Симптомы

В связи с тем, что глюкагонома продуцирует глюкагон в избыточном для нормального функционирования организма объеме, у больного возникают:

• признаки сахарного диабета;
• некролитическая миграционная эритема (хронические высыпания на коже эритематозного характера).

По наблюдениям специалистов многие пациенты с таким образованием впервые приходят на прием к дерматологу с жалобами на проблемы с кожей. В связи с этим нередко именно врачи этой специализации впервые диагностируют глюкагоному. Возникновение кожных симптомов такого новообразования связано с нарушением обмена веществ, который провоцируется избыточным объемом глюкагона в организме.

Проявления некролитической миграционной эритемы возникают циклично. Как правило, продолжительность одного такого цикла составляет от 7 до 14 дней. Сыпь при глюкагономе выглядит следующим образом:

• на коже возникают пятнистые высыпания;
• пятна трансформируются в папулы;
• папулы формируют пузырьки;
• пузырьки вскрываются и обнажают эрозии с некролизом тканей;
• на месте эрозий формируются чешуйки и корочки – со временем под ними ткани регенерируются, и они отпадают, а на участках пораженной кожи образуются уплотнения с гиперпигментацией.

В ряде случаев сыпь может вторично инфицироваться и тогда у больного возникают признаки гнойников. После их очищения и заживления на коже остаются более глубокие участки некроза.

Характерным признаком при глюкагономе является полное отсутствие какой-то синхронности в возникновении и созревании элементов сыпи – она является полиморфной. В одно и то же время на теле пациента могут присутствовать и пятна, и папулезные элементы, и пузырьки, и эрозии, и чешуйки. По наблюдениям специалистов высыпания при некролитической миграционной эритеме чаще располагаются на коже:

• ног;
• промежности;
• паха;
• нижней части живота.

Кроме поражения кожных покровов у больных выявляются признаки повреждения слизистых. При этом пациенты нередко приходят на прием к стоматологу и предъявляют врачу жалобы на следующие заболевания:

• стоматит;
• aнгyляpный хейлит;
• гингивит.

Характерным проявлением для глюкагономы является развитие глоссита. При поражении языка у пациента выявляются следующие симптомы:

• увеличение размеров языка;
• гладкость и ярко-красная окраска органа;
• сглаженность сосочков языка.

Кроме поражений слизистых оболочек полости рта иногда у больных могут выявляться:

• у женщин – вагинит;
• у мужчин – баланит.

Специалисты отмечают еще одну важную для диагностики глюкагономы особенность – все проявления поражений кожи и слизистых тяжело поддаются терапии (в том числе и лечению глюкокортикостероидами). Эта особенность помогает врачам заподозрить развитие опухоли и назначить больному необходимые исследования для выявления новообразования – КТ органов брюшной полости или УЗИ поджелудочной железы.

Кроме вышеописанных поражений слизистых оболочек и кожных покровов у больных с глюкагономой присутствуют симптомы сахарного диабета. У 75 % пациентов он протекает в легкой форме и для устранения гипергликемии бывает достаточно соблюдения диеты. Только 25 % больных приходится принимать инсулин, доза вводимого препарата обычно не превышает 40 ЕД.

При глюкагономе проявления сахарного диабета не выражаются в развитии:

• кетацидоза,
• нефропатии,
• ангиопатии,
• нейропатии.

Эта отличительная черта позволяет врачам заподозрить присутствие опухолевого образования в тканях поджелудочной. У больных обычно сохраняется нормальный аппетит, но вес снижается. В 20 % случаев пациенты предъявляют жалобы на появление периодической диареи разной степени выраженности, а у 10 % обнаруживаются признаки тромбоэмболий и тромбозов.

В анализах крови больных с глюкагономой выявляются не только признаки гипергликемии, но и проявления нормохромной анемии. Это отклонение сопровождается следующими симптомами:

• бледность;
• ломкие ногти;
• язвы во рту;
• одышка после нагрузок;
• тахикардия и аритмия;
• ухудшение качества сна;
• затрудненность при глотании;
• холодные руки;
• боли в груди.

Если глюкагонома дает метастазы, то у больного появляются признаки поражения опухолью того или иного органа.

Диагностика

На основании изучения жалоб и осмотра больного врач может только заподозрить развитие глюкагономы. Для подтверждения диагноза пациенту назначается комплексное обследование, включающее в себя лабораторную и инструментальную диагностику.

В анализах крови при глюкагономе выявляются следующие отклонения от норм:

• уровень глюкагона в сыворотке крови выше 500 пг/мл;
• признаки нормохромной нормоцитарной анемии: пониженный гемоглобин, незначительное изменение цветового показателя, уменьшение количества эритроцитов;
• гипергликемия;
• снижение уровня холестерина;
• повышение уровня инсулина (или норма).

При получении сомнительных результатов лабораторная диагностика дополняется проведением тестов с аргинином, толбутамидом или аналогами соматостатина.

Основным лабораторным критерием для постановки диагноза «глюкагонома» является повышение уровня глюкагона. У большинства больных он выше 1000 пг/мл (при нормальных значениях менее 200). Однако даже этот показатель крови не всегда указывает на развитие именно глюкагономы. Повышение уровня глюкагона может наблюдаться:

• при остром панкреатите;
• голодании;
• интенсивном стрессовом потрясении;
• почечной недостаточности.

Именно поэтому диагностика рассматриваемого в рамках этой статьи новообразования дополняется следующими методиками инструментального обследования:

• эндоскопическое УЗИ;
• КТ брюшной полости;
• МРТ брюшной полости (при малой информативности КТ).

Инструментальные медики позволяют выявить в тканях поджелудочной железы опухоль, диаметр которой может варьировать от 3 до 10 (иногда более) сантиметров. Кроме вышеперечисленных методик для получения более детальной клинической картины врач может назначить выполнение:

• селективной ангиографии;
• контрастной сцинтиграфии.

Эти способы обследования дают возможность определять и первичные, и вторичные очаги.

Метастазы глюкагоном выявляются при помощи таких методик диагностики:

• КТ или УЗИ печени;
• рентгенография костей;
• сцинтиграфия скелета и пр.

Для исключения ошибок выполняется дифференциальная диагностика глюкагоном со следующими заболеваниями:

• хронический панкреатит;
• гиперглюкагонемия после тяжелых нагрузок;
• цирроз печени;
• травматические поражения;
• синдром Иценко-Кушинга;
• синдром Лайелла;
• энтеропатический акродермит;
• кожные поражения при белково-энергетической недостаточности или муковисцидозе и пр.

Лечение

Для борьбы с глюкагономами применяются:

• симптоматические лекарственные средства;
• химиотерапевтические;
• радиолучевые;
• хирургические методики.

Цель лечения направляется на уменьшение размеров образования или его удаление.

Тактика борьбы с такой опухолью зависит от степени ее распространения. Больному может рекомендоваться удаление новообразования, химиотерапия или комбинация методов.

Симптоматическая терапия заболевания подразумевает проведение следующих мероприятий:

• устранение поражений кожи;
• нормализация веса;
• терапия анемии;
• предупреждение тромбоэмболий и тромбозов.

Эта часть плана играет важную роль в борьбе с опухолью – она позволяет добиваться существенного улучшения общего самочувствия пациента и улучшает качество его жизни в целом. Именно поэтому она всегда является обязательной частью лечения глюкагономы и считается неотъемлемым этапом в предоперационной подготовке больного.

Полное удаление данного новообразования возможно примерно в 30 % случаев. Благоприятный прогноз исхода таких операций во многом предопределяется качеством предоперационной подготовки и течением послеоперационного периода. Именно поэтому для предупреждения осложнений пациентам до и после удаления глюкагономы рекомендуется соблюдение специальной высококалорийной диеты на протяжении 2-6 недель, лечение высыпаний, прием антикоагулянтов для предотвращения тромбозов и выполнение переливаний препаратов на основе аминокислот и крови.

Для уменьшения кожных высыпаний назначаются следующие средства:

• антибиотики;
• сульфат цинка;
• глюкокортикостероидные средства.

Пациентам для устранения проявлений сахарного диабета рекомендуется специальная диета. Если эта консервативная мера оказывается малоэффективной, то в план симптоматического лечения может включаться инсулинотерапия.

Даже при выявлении единичных метастазов первичный опухолевый очаг может удаляться хирургическим путем. Эта мера является абсолютно оправданной, так как на фоне медленного роста образования иссечение первичных и вторичных опухолей позволяет уменьшить выброс глюкагона в кровь. После таких операций состояние больного улучшается на продолжительный период.

Иногда до или/и после операции больным с глюкоганомой назначается курс радиолучевой терапии. Этот метод лечения позволяет уменьшать размеры образования и делает его удаление более доступным для хирурга, а после операции такая терапия применяется для максимального снижения риска рецидивов. Наиболее продуктивным способом облучения при глюкагономах является радиолучевое лечение с модулированной интенсивностью (или IMRT). Эта методика позволяет проводить максимально прицельное фокусирование пучков радиационного излучения и проводится под визуальным 3D мониторингом.

В ряде клинических случаев для безоперационного удаления глюкагоном используется стереотаксическая радиохирургия, и она может являться полной альтернативой хирургическому вмешательству. Суть метода заключается в однократном прицельном облучении опухоли высокой дозой ионизирующего излучения. Процедура выполняется при помощи специальной аппаратуры, обеспечивающей точное прицеливание, расчет и направление радиолучей. В итоге радиация воздействует на четко заданный участок и не повреждает при этом окружающие опухоль ткани поджелудочной железы.

Проведение химиотерапии при глюкагономах бывает малоэффективным или неэффективным. Как правило, поли- или монохимиотерапию назначают неоперабельным пациентам или больным с метастазами в печени. Для борьбы с опухолью могут использоваться следующие цитостатики:

• Доксорубицин;
• Стрептозоцин;
• Туберцидин;
• Циклофосфамид;
• Винкристин;
• Фторурацил.

В запущенных случаях могут проводиться инъекции Октреотида в комбинации с назначением интерферонов. Такая мера помогает понизить уровень глюкагона в крови, устраняет утрату веса и уменьшает проявления эритемы, но, к сожалению, не позволяет улучшать показатели по выживаемости пациентов.

Прогноз

Прогноз для пациентов с глюкагономой составляется в зависимости:

• от данных о размерах образования;
• радикальности проведенной хирургической операции;
• качества предоперационной подготовки;
• послеоперационного лечения.

Если хирургам удалось полностью иссечь опухоль, то больной может выздороветь. При появлении метастазов прогноз ухудшается.

Пока медики не могут дать четкий ответ о средних показателях пятилетней выживаемости больных с таким новообразованием поджелудочной железы, так как еще нет достаточного количества описанных клинических случаев этого опухолевого процесса. Одни данные статистики указывают на тот факт, что после постановки этого диагноза на протяжении 5 лет выживает около 57 % больных, а другие указывают, что средняя выживаемость составляет около 15 лет.

К какому врачу обратиться

При повышении уровня сахара в крови, возникновении проявлений сахарного диабета и эритематозных полиморфных высыпаний следует обратиться к эндокринологу. После проведения ряда обследований и возникновения подозрений на развитие глюкагономы врач направит пациента на консультацию к онкологу. Для подтверждения диагноза больному могут назначаться различные лабораторные исследования (общий, биохимических анализ крови и др.) и такие инструментальные методики, как УЗИ, КТ, МРТ, сцинтиграфия и пр.

Глюкагонома – это гормонопродуцирующая опухоль поджелудочной железы, которая приводит к высокому выбросу глюкагона в кровь и развитию гипергликемии, анемии, некролитической миграционной эритемы, сахарного диатеза и гиполипидемии. Такие новообразования медленно растут, но начинают рано метастазировать. Для борьбы с глюкагономой применяются как симптоматические методики, так и стандартные способы лечения злокачественных новообразований: хирургическое удаление опухоли, радиолучевая терапия, химиотерапия.

• Супракс во время пневмонии
• Шум или звон ушах или в голове
• Гемангиома печени
• Что такое шистосомоз
• Недержание мочи: кто в зоне риска

Специально для: Медицинский портал